In het tweede seizoen van Wie redt Wilbert (en de rest van de mensheid)?! onderzoekt het duo, samen met uiteenlopende gasten, in tien nieuwe afleveringen de oorzaken van neerslachtigheid, maar vooral ook wat je eraan kunt doen. In het vorige seizoen spraken Wilbert en Mette onder anderen met Donnie, Marian Markelo en Adriaan van Dis. Met tien nieuwe gasten hebben ze het onder meer over voeding als indicator van iemands mentale gesteldheid, (onbeantwoorde) liefde, relaties, nachtwandelingen en dansen als therapie. Iedere gast geeft Wilbert ook een concrete opdracht mee. Lukt het Wilbert om weerstand te bieden aan zijn zwaarmoedigheid?
Terwijl Wilbert met vallen en opstaan het gegeven huiswerk uitvoert, kan de luisteraar hem volgen via de podcast en sociale media. Wilbert en Mette dagen de luisteraar bovendien uit om mee te doen! De podcastserie is daarmee ook een handreiking naar jongvolwassenen die pessimistisch zijn of die kampen met angst en neerslachtigheid. Een groep die volgens onderzoeken van onder meer het CBS en het Trimbos-instituut alsmaar groeit.